Как долго, по-вашему, вы проживёте?
Что если бы вы могли добавить к жизни ещё десять, двадцать, тридцать здоровых лет?
Могут ли заменяемые человеческие органы быть биоинженерно созданы с нуля, и быть доступными по требованию?
Как скоро ни один человек не будет умирать от рака, болезни Альцгеймера, сердечных заболеваний или любых других болезней старения (потому что мы научимся эффективно предотвращать их с помощью диагностических систем нового поколения на базе искусственного интеллекта или вакцин)?
Впервые в истории миллиарды долларов венчурного капитала и тысячи блестящих учёных обязуются продлить продолжительность здоровой человеческой жизни: увеличить количество лет, которое мы проживём, без ухудшения функций организма или болезней.
В сегодняшнем блоге мы погрузимся в исключительные исследования, происходящие в стремительно развивающейся области науки о старении. Мы рассмотрим 3 конкретных способа, с помощью которых ваша продолжительность здоровой жизни будет увеличена в следующем десятилетии, изучим этические и экономические последствия появляющихся терапий, которые добавят к вашей жизни десятки здоровых лет.
С совместным развитием геномного секвенирования, технологий CRISPR, искусственного интеллекта, квантовых вычислений, клеточной медицины и обилия капитала, вкладываемого в исследования старения, революция в области здоровья готова стать одной из самых больших возможностей следующего десятилетия.
Погружаемся!
В ПОИСКАХ ИСТОЧНИКА ЗДОРОВЬЯ
Медицинские достижения прошлых веков были гораздо более эффективны в увеличении продолжительности жизни, чем в увеличении нашей функциональности организма или даже молодости.
Изобретения, такие как кардиостимуляторы, химиотерапия и даже вакцины на основе мРНК, помогают миллионам хронически больных взрослых оставаться живыми после окончания их здоровой жизни. Экстремальным проявлением этого, но, к сожалению, знакомым миллионам людей, является существование аппаратов искусственного дыхания, которые могут поддерживать дыхание пациентов даже после прекращения их мозговой активности.
В 20-м веке мы увеличили среднюю продолжительность жизни более чем вдвое. Но мы не сумели обеспечить соответствующее увеличение продолжительности здоровой жизни, из-за чего наши системы здравоохранения стали хронически перегруженными.
Вместо того чтобы внезапно умирать в возрасте 40 лет от инфекционных заболеваний, большинство из нас сегодня будут жить до 80 лет или дольше, десятилетиями после выхода на пенсию; и однажды будут диагностированы с одной из
болезней старения, которые постепенно ухудшают наше состояние.
Но что если бы эти ухудшающие состояние здоровья болезни старения — рак, сердечные заболевания, болезнь Альцгеймера — можно было предотвратить, сделав ваши последние десятилетия жизни продуктивными и радостными?
Два примера дают мне надежду. Гренландские киты могут прожить до 200 лет и обладают невероятной устойчивостью к болезням старения. Гренландские акулы могут дожить до 500 лет и могут рожать детёнышей в возрасте 200 лет.
Если они могут жить так долго, почему мы не можем?
Это либо проблема «программного обеспечения», либо «аппаратного обеспечения», и технологии, необходимые для решения обеих, появятся в этом десятилетии.
Хорошая новость в том, что революционные биотехнологические и фармацевтические решения находятся в клинических испытаниях на 1, 2 или 3 фазе и, вероятно, станут доступными людям в ближайшем десятилетии. Многие из этих решений могут добавить к нашей продолжительности здоровой жизни ещё 10 лет или более.
Примеры компаний, работающих над этим (в которых Питер Диамандис либо основатель, либо советник), включают: Vaxxinity, которая борется с сердечными заболеваниями и инсультами с помощью вакцины PCSK9; Celularity, использующая стволовые клетки, полученные из плаценты, и NK клетки для повышения жизненной силы и иммунитета; Immunis, поставляющая юные формы стволовых клеток, и факторы роста; и Elevian, чей продукт rGDF-11 способствует восстановлению и регенерации (доказанно в ряде предклинических исследований на моделях возрастных заболеваний).
И, конечно, это лишь малая часть потенциальных прорывов на горизонте. Следует понимать, что подарок дополнительного здорового десятилетия — это не только эти дополнительные десять лет, это также и доступ к продолжающимся экспоненциальным достижениям в области искусственного интеллекта, CRISPR, генной терапии, а также чтения и записи ДНК, которые дадут вам дополнительные здоровые и последующие годы.
Это лучше всего описано Рэем Курцвейлом: «Наука вскоре сможет продлить вашу жизнь более чем на год за каждый год вашей жизни«. Концепция называется «скоростью убегания от старения». Питер Диамандис верит, что мы достигнем этой точки к 2033 году. (Я, Коллекционер Будущего, думаю, что это также произойдет между 2030 и 2040м годом, но точный год прогнозировать пока не могу)
Профессор Джордж Чёрч из Гарвардской медицинской школы согласен: «Сегодня наука добавляет один год жизни за каждые четыре года нашей жизни. Но я думаю, что достижения в области обращения возраста могут означать, что мы достигнем скорости убегания от старения в течение одного-двух десятилетий«.
Профессор Чёрч продолжает: «Вполне возможно, что некоторые из людей, живущих сегодня, не увидят верхнего предела [своей продолжительности жизни]«.
В 2004 году Рэй Курцвейл написал знаковую книгу под названием «Фантастическое путешествие: Прожить достаточно долго, чтобы жить вечно». В книге Курцвейл описал мосты для достижения неограниченно долгой жизни. Он описывает первый мост как набор ближайших решений для продления жизни — таких как диета без сахара, упражнения для увеличения мышечной массы — которые следует соблюдать до тех пор, пока в конечном итоге второй мост
— такие вмешательства, как клеточное перепрограммирование, синтетические органы и терапии стволовыми клетками — не станут безопасными и регулярно доступными в клинической практике.
Наша задача, оставаться здоровыми и избегать несчастных случаев достаточно долго, чтобы встретить многие из ожидаемых терапий второго моста позднее в этом десятилетии.
Революция в области здоровой продолжительности жизни быстро наступает.
Как вы будете готовиться к ней? Что вы будете делать с дополнительными десятью, двадцатью, тридцатью годами здоровой жизни?
3 СПОСОБА ПРОДЛЕНИЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ
- Теория информации о старении
Когда мы рождаемся, когда нам 20, 50 или 80 лет, последовательность генов в нашем геноме не изменяется. Другими словами, наша генетическая информация — 3,2 миллиарда букв от нашей матери и отца — не меняется со временем.
Если это так, почему мы выглядим по-разному с возрастом? Почему мы заполучаем больше болезней со временем?
Хотя наши гены не меняются, то, что действительно меняется, — это проявление работы наших генов, другими словами, какие гены включены, а какие выключены — это также известно как наш эпигеном («эпи» происходит от греческого слова «выше»). Именно эпигеном выдает «инструкции», как работать структурам нашего организма.
Эта новая область эпигенетики сделала прорыв 12 января 2023 года, когда в престижном научном журнале Cell была опубликована знаковая статья генетика из Гарварда Дэвида Синклера. В этой статье доктор Синклер и его коллеги показали, что эпигенетическое изменение является основной причиной старения млекопитающих — и корректировка эпигенетической информации у мышей может активно ускорять или обращать вспять эффекты старения.
Согласно статье в Cell, авторами которой являются доктор Синклер и его команда, им удалось не только ускорить старение мышей, но и обратить вспять эффекты старения, восстановив некоторые биологические маркеры молодости у животных. Эта обратимость поддерживает теорию Синклера о том, что основные причины старения — не мутации в ДНК, а ошибки в эпигенетических инструкциях.
Доктор Синклер давно придерживается мнения, что старение является результатом потери клетками жизненно важных инструкций, которые он называет «Теорией информации о старении«. Он говорит: «Под старением лежит информация, которая теряется в клетках, а не просто накопление повреждений. Это смена парадигмы в том, как мы думаем о старении.»
Синклер сравнивает это с тем, как программное обеспечение зависит от аппаратного обеспечения, но иногда может быть повреждено и требует перезагрузки. Он добавляет: «Если причина старения заключается в том, что клетка наполняется мутациями, тогда обращение вспять возраста было бы невозможно. Но показывая, что мы можем обратить вспять процесс старения, мы демонстрируем, что система цела, что есть резервная копия, и программное обеспечение нуждается в перезагрузке.»
В своей книге «Продолжительность жизни» доктор Синклер умело указывает на то, что если бы мы клонировали 65-летнего человека, клон не родился бы старым — что многое говорит о том, как их генетическая последовательность или информация остаются неповрежденными, даже если у этого 65-летнего человека в настоящее время нарушены механизмы генетической экспрессии и регуляции клеток. Генетические мутации, другими словами, по-видимому, не портят наше основное «аппаратное обеспечение». Как указывает доктор Синклер, у всех нас есть «резервная копия», которая остаётся доступной.
- Другие показатели старения
От дисфункции митохондрий до накопления сенесцентных клеток и истощения стволовых клеток, существуют девять характеристик старения, которые, похоже, связаны между собой и, что более важно, обратимы.
В ближайшем десятилетии будут использоваться комбинации сенолитических лекарств, NK клеток и вакцин для устранения сенесцентных «зомби» клеток, вызывающих воспаление, связанное со старением. Клеточная терапия (добавление аутологичных и аллогенных стволовых клеток) будет использоваться для замены или увеличения популяции стволовых клеток пациента. Технологии, такие как модификаторы пути Wnt, эндо-вакцины и добавление NMN/NAD+, находятся среди других лечений, которые будут использоваться в клинической практике для увеличения вашего здоровья.
BioAge, компания из Калифорнии под руководством Кристен Фортни, недавно объявила о положительных результатах клинических испытаний фазы 1b для BGE-105 (мощного маломолекулярного агониста рецептора апелина APJ), показывающих значительное предотвращение атрофии мышц по сравнению с плацебо у добровольцев в возрасте 65 лет и старше. Подход компании привлекателен, потому что атрофия мышц — потеря мышечной массы и силы — является универсальной чертой человеческого старения, которая ускоряет риск сопутствующих заболеваний и значительно сокращает продолжительность жизни.
«Стратегия лечения обращения вспять старения», — пишет Джордж Чёрч , — «заключается в том, чтобы тестировать терапии на различных болезнях, которые не имеют ничего общего, кроме того, что они случайно являются болезнями старения у одного и того же животного. Если одно лечение может обратить вспять множество возрастных заболеваний, тогда у вас есть лечение обращения вспять старения.»
- Органы по требованию
Переход через первый мост к неограниченной продолжительности здоровой человеческой жизни, надеюсь, является целью для многих из нас, но для некоторых, страдающих от недостаточности органов, прорывы в этой сфере являются вопросом жизни и смерти.
В 2023 году почти каждый час умирает человек, ожидая трансплантации органа. Десятки миллионов людей ежегодно теряют свои жизни из-за сердечной недостаточности.
Способность безопасно и эффективно производить, доставлять и трансплантировать органы в масштабах может трансформировать нашу систему здравоохранения в краткосрочной перспективе, предоставляя пациентам шанс жить ещё десять, двадцать, тридцать лет — и воспользоваться выдающимися технологиями, возникающими в этот период.
Мартина Ротблатт, новатор-предприниматель, представляет будущее, где поставка органов будет неограниченной. Знаменита она также тем, что разработала с нуля первый в своем роде препарат от смертельного заболевания легких, чтобы спасти жизнь своей дочери, Мартина теперь стремится создать будущее, где — если её дочери понадобится — легкие и другие органы будут легко трансплантироваться.
И это будущее не за горами. В 2022 году 57-летний мужчина прожил два месяца после сердечной недостаточности с сердцем свиньи. К 2024 году биотехнологическая компания доктора Ротблатт, United Therapeutics, надеется начать официальные масштабные испытания ксенотрансплантации (трансплантации органов свиньи человеку).
Дин Кеймен, основатель Института передовых регенеративных технологий (ARMI), также стремится «сделать практичным крупномасштабное производство разработанных тканей и технологий, связанных с тканями, чтобы принести пользу существующим отраслям и создать новые». Это большая задача, но не чрезмерно сложная для Кеймена, чьи предыдущие изобретения составляют более 1000 патентов в различных отраслях.
ARMI, некоммерческая организация со штаб-квартирой в Манчестере, Нью-Гэмпшир, недавно получила федеральный грант в размере 44 миллионов долларов на создание биофабрикационного кластера, предназначенного для разработки тканей и органов, что увеличило общее финансирование института до почти 400 миллионов долларов.
Будущее, в котором органы можно будет быстро печатать на 3D-принтере или ксенотрансплантировать, не просто реалистично — оно уже создается.
МОРАЛЬ БЕССМЕРТИЯ
Если старение — это проблема программного или аппаратного обеспечения, значит, она решаема.
И если мы решим ее, то, скорее всего, сможем жить гораздо дольше.
Например, шансы десятилетнего ребенка умереть составляют 1 к 10 000 каждый год. Это означает, что без эффектов старения средний десятилетний ребенок прожил бы примерно 10 000 лет — если не учесть катастрофические или экзистенциальные риски.
В свете возникающей проблемы недонаселения человечества (да, на самом деле мы находимся в опасности недонаселения, а не перенаселения), это хорошие новости.
Норма замещения населения, то есть среднее количество детей на семью в каждом поколении для самозамещения, составляет примерно 2,1. Тем не менее, только в двух странах Организации экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) общий коэффициент рождаемости в 2020 году был равен или превышал 2,1.
Сейчас, как никогда, мы должны увеличивать продолжительность нашей продуктивной и здоровой жизни. Если мы этого не сделаем, мы, скорее всего, столкнемся с серьезной нехваткой рабочей силы. Таким образом, более долгие здоровые жизни не только позволят нам проводить больше времени с близкими и осуществлять наши мечты — они также могут иметь огромную ценность для общества.
С экономической точки зрения, наше достижение более долгой, но не гораздо более здоровой жизни в прошлом веке было дорогостоящим. Пенсии были введены в 1910-х годах, когда смертельные инфекционные заболевания были нормой; средняя продолжительность жизни была менее 50 лет; и государственная ставка заключалась в том, что большинство пенсионеров будут получать поддержку только короткий период времени.
Сегодня Соединенные Штаты тратят более триллиона долларов в год на социальное обеспечение.
Греция тратит огромные 17% своего ВВП на пенсии.
В впечатляющем исследовании ученые из Гарварда, Оксфорда и Лондонской школы бизнеса показали, что увеличение продолжительности здоровой жизни населения мира всего на один год добавило бы к мировой экономике 38 триллионов долларов.
Представьте общественные выгоды и экономическую ценность увеличения продолжительности здоровой жизни на десять или двадцать лет.
Самый ценный ресурс 21-го века — это настойчивый и страстный человеческий ум. Компании и организации, инвестирующие в долголетие, понимают это. Фонд Hevolution превзошел все инвестиционные обязательства в этой области, обещая до 1 миллиарда долларов ежегодно на развитие науки о старении. Altos Labs, поддерживаемая Джеффом Безосом, недавно выделила 3 миллиарда долларов на исследования в области старения.
И не только частные деньги двигают эту область вперед. Администрация Байдена заслуживает похвалы за предложенное финансирование в размере 6,5 миллиардов долларов для Агентства передовых исследовательских проектов в области здравоохранения, известного как ARPA-H, созданного по образцу Агентства передовых исследовательских проектов (ARPA) Министерства обороны США, которое в 1960-х годах подарило Америке ARPANET, предшественника сегодняшнего глобального интернета. Предполагается, что ARPA-H будет нацелена на достижение прорывных лечений таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, рак и диабет.
В сочетании с ИИ человеческий ум готовится к переосмыслению самого понятия здоровья в 21 веке.
Как говорит Алекс Жаворонков, переосмысление процесса открытия лекарств с помощью ИИ приводит к «взрыву потенциальных мишеней для лекарств и гораздо более эффективному процессу тестирования», позволяя его команде из 50 человек делать то «что типичная фармацевтическая компания делает с помощью пяти тысяч сотрудников».
Так же, как стоимость геномного секвенирования демонетизируется в пять раз быстрее, чем закон Мура — становясь >1 000 000 раз ДЕШЕВЛЕ за последние 23 года — терапии старения, несомненно, станут демократизированными наряду с экспоненциальным ростом вычислительной мощности.
Что если в ближайшем будущем ИИ сможет генерировать новые лекарства для борьбы с возрастными заболеваниями, буквально за одну ночь, готовые к клиническим испытаниям — нарушая десятилетний средний цикл открытия лекарств?
Insilico Medicine стремится именно к этому, и их результаты фазы I по первому в своем классе лекарству, открытому с помощью ИИ для лечения идиопатического фиброза легких (IPF), являются более чем революционными. IPF в настоящее время затрагивает 5 миллионов человек по всему миру, и для этого заболевания нет одобренного лечения. Insilico теперь использует свое объявленное исследовательское сотрудничество с Sanofi (на сумму до 1,2 миллиарда долларов) для переопределения стандартов индустрии биофармацевтики на базе ИИ.
Наконец, увеличивающееся количество частных и государственных капиталов, вливаемых в долголетие, в сочетании с сходящимися экспоненциальными технологиями, обеспечат, чтобы появляющиеся терапии старения могли быть демонетизированы и демократизированы, сделав их доступными для самых уязвимых слоев населения во всем мире.
МЫСЛИ
По мере того, как экспоненциальные технологии продолжают ускоряться и больше капитала вливается в исследования старения, болезни старения станут всё более предотвратимыми.
Когда органы по требованию станут реальностью (в ближайшем будущем), и терапии эпигенетического перепрограммирования войдут в клинические испытания, старение в конечном итоге будет рассматриваться как лечимое, многофакторное расстройство.
Поскольку нет ничего более ценного для кого-либо, чем дополнительные десятилетия здоровья, капитал будет продолжать поступать в эту область с ускоряющимися темпами, и цель добавления 30 и более здоровых лет к средней продолжительности человеческой жизни в конечном итоге станет реальностью.
Помимо всех нас, кто достаточно позаботился о себе, чтобы воспользоваться этими терапиями, страховые компании и правительства также готовы извлечь огромную выгоду из этой области.
Кроме искусственного интеллекта, увеличение продолжительности здоровой человеческой жизни является самым большим прорывом следующего десятилетия.
Что ВЫ сделаете, чтобы гарантировать себе дополнительные тридцать (или более) лет здоровой жизни?
В следующем блоге серии Метатрендов (№15) мы исследуем демонетизированное, демократизированное и профилактическое здравоохранение.
Вольный перевод вот этого https://www.diamandis.com/blog/metatrend_14_increased_human_healthspan
