Клинические испытания Физетина на человеке с аутоиммунным тиреоидитом

Организация: IntraClear Initiative
Супервайзер: Ариэль Файнерман
Медицинский консультант: Александр Морозов

В последние годы активно начинают проводится клинические испытания препаратов, влияющих на вне- и внутриклеточные повреждения, ведущие к старению организма. Подробности можно узнать из наших лекций [1].

К примеру, с возрастом в нашем организме накапливаются сенесцентные клетки, которые как бы застыли в «стареющем» состоянии. Они не могут нормально выполнять свои функции, их аномальный метаболизм является причиной хронического воспаления, играющего важную роль в старении.

Относительно недавно начали изучаться сенолитики – вещества, которые избирательно индуцируют апоптоз (ведут к запрограммированной гибели) сенесцентных клеток. Исследования показали, что при уничтожении сенесцентных клеток у старых мышей, они начинают выглядеть моложе, а функциональное состояние их организма улучшается.

В этих экспериментах сенолитические препараты восстановили физическую активность и способность формировать новые прогениторные кровяные и иммунные клетки на уровне юных мышей, при этом предотвращая возрастную гипофункцию лёгких, жировые инфильтрации в печень, ослабление или остановку сердца, остеопороз и облысение. Также они предотвратили или вылечили мышиные модели заболеваний старения, такие как остеоартрит, фиброзные заболеваний лёгких, неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП), атеросклероз, рак и побочные эффекты обычной химиотерапии, а также нейродегенеративные заболевания, такие как болезни Паркинсона и Альцгеймера и многие иные [2]!

Так как сенесцентные клетки возникают и в иммунной системе, являясь одной из причин аутоиммунных заболеваний, есть гипотеза, что уничтожение сенесцентных клеток поможет в профилактике и лечении многих аутоиммунных заболеваний.

Важно, что механизмы старения клеток и эффекты их уничтожения сенолитиками похожи у мышей и у людей. К примеру, было показано, что комбинация дазатиниба (относительно агрессивное противоопухолевое средство) и кверцетина (флавоноид) работает на людях так же, как и на мышах, когда дело доходит до разрушения сенесцентных клеток [3].

Некоторые препараты, у которых установили сенолитические эффекты, доступны для покупки и в наше время. Однако обычно они применяются гораздо в меньших дозировках, чем требуется для сенолитического эффекта. К таким веществам относится легкодоступный и дешёвый биоактивный флавоноид физетин.

Эксперименты на животных показывают, что физетин примерно так же эффективен против сенесцентных клеток, как и комбинация дазатиниб + кверцетин. Преимущество физетина, который является растительным веществом, в его безопасности по сравнению со многими иными препаратами, показавшими сенолитический эффект [4].

В настоящее время проводятся три клинических испытания на человеке. Испытания проводятся в Mayo Clinic (США), где был разработан специальный протокол лечения. Mayo Protocol заключается в приёме 20 мг/кг физетина орально два дня подряд, после чего повторный курс человек принимает через месяц или два месяца [5].

Клинические испытания в Mayo Clinic

Организация

Сроки

Название

Заболевания

Участники

Доза

Курс

Результаты

Главные измеряемые показатели

Mayo Clinic

Начало испытания: 15 Ноября, 2018

Примерное завершение испытания: 28 Апреля, 2020

Alleviation by Fisetin of Frailty, Inflammation, and Related Measures in Older Adults

Синдром Старческой Астении

Фаза 2

40; возраст 70-90; мужчины и женщины

20 мг/кг, орально

2 суток

Ещё не объявлены

Уменьшение маркеров хронического воспаления в крови (за 7 суток)

Mayo Clinic

Начало испытания: 6 Февраля, 2018

Примерное завершение испытания:
30 Июня, 2020

Alleviation by Fisetin of Frailty, Inflammation, and Related Measures in Older Women

Синдром Старческой Астении

Фаза 2

40; возраст 70-90; женщины

20 мг/кг, орально

2 суток, через 2 месяца

Ещё не объявлены

Улучшение 6-минутной ходьбы (временной интервал: 1 месяц)

Улучшение gait speed

Mayo Clinic

Начало испытания: 2 Января, 2018

Примерное завершение испытания:
Апрель 2022

Inflammation and Stem Cells in Diabetic and Chronic Kidney Disease

Хроническая Болезнь Почек;
Диабеты;
Диабетические Нефропатии

30; возраст 40-80; мужчины и женщины

20 мг/кг, орально

2 суток

Ещё не объявлены

Изменения в маркерах хронического воспаления, включая C-реактивный белок, (за 14 суток) в коже, жире, плазме и моче, измеренные вначале и на 14 сутки

Влияние на функцию мезенхимных стволовых клеток, включая клеточную миграцию, измеренную вначале и на 14 сутки

В связи с доступностью и безопасностью физетина мы решили провести свои клинические испытания этого препарата на человеке с аутоиммунным тиреоидитом. Примечательно, что в отличие от большинства испытаний, мы фокусируемся не на хроническом воспалении, а на иммунной функции.

Информация о пациенте

Имя

Пол

Возраст

Хронические заболевания

Лечение

Аноним

М

34

Аутоиммунный тиреоидит,

Гипотиреоз,

Синусовая тахикардия,

Синдром Рейно (?)

Фибромиалгия (?)

Конкор, 2,5 мг,

L-Тироксин, 75 мг,

До начала приёма физетина мы определим биохимические показатели функций различных органов и систем, заостряя внимание на показателях хронического воспаления и иммунной функции. После курса приёма физетина мы повторим исследования. Также будут регистрироваться субъективные ощущения человека.

Если эксперимент покажет успех, он заложит основу масштабного клинического испытания и откроет перспективы профилактики и лечения аутоиммунных заболеваний.

Для проведения этого испытания нам нужна ваша финансовая помощь. Все суммы ниже приведены в российских рублях (RUB).

На измерения нужно 68,400 рублей, из них собрано 10,500 рублей, ещё нужно 57,500 рублей.

О том, как помочь проекту, читайте на странице https://futurecollector.com/pomoch-proektu

Измеряемые показатели

Дата

Анализ

Результат

Границы

Цена

Иммунология

Полный иммунный статус

4,765

CD3+ лимфоциты

CD4+ лимфоциты

CD8+ лимфоциты

CD19+ лимфоциты

CD20+ лимфоциты

CD16+/CD56+ лимфоциты

CD25+ лимфоциты

HLA DR+/- лимфоциты

IgA

193

IgM

193

IgG

193

IgE

193

Циркулирующие иммунные комплексы

259

Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови

269

Антитела к антигенам растительного, животного и химического

2,380

Антинуклеарные антитела, иммуноблот (аутоантитела класса IgG

к 14 различным антигенам: nRNP/Sm, Sm, SS-A (SS-A нативный и Ro-52),

SS-B, Scl-70, Jo-1, PM-Scl, протеин B центромера, PCNA, dsDNA,

нуклеосомы, гистоны, рибосомальный белок P, AMA-M2)

5,000

ACCP

1,000

ЭЛИ-Висцеро-Тест-24

5,000

Клинические анализы крови

Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

265

Биохимия

Биохимический анализ крови

3,000

Общий белок

Мочевина

Креатинин

Мочевая кислота

Билирубин общий

Билирубин прямой

АЛТ

АСТ

Щелочная фосфатаза

Липаза

ГГТ

Железо

Холестерин общий

Триглицериды

Na/K/Cl

Кальций общий

Глюкоза

С-реактивный белок

Ревматоидный фактор

Гормоны гипофиза и гипофизарно-адреналовая система

Адренокортикотропный гормон

800

Кортизол

400

Соматотропный гормон

600

ИФР-I

880

Катехоламины крови (адреналин, норадреналин, дофамин) и

серотонин

2,500

Функция щитовидной железы

ТТГ

315

Т4 свободный

315

Т3 свободный

315

Антитела к ТГ

395

Антитела к ТПО

355

Тиреоглобулин

400

Воспалительные факторы

IL-6

1,900

IL-8

1,900

С-реактивный белок ультрачувствительный

275

Энзимы

Альфа-амилаза

140

Всего

34,200

Следите за обновлением информации по испытанию вместе с «Коллекционером будущего»!

Ссылки

1. Выпуск 3. ApoptoSENS. Удаление клеток, утративших свою функциональность.

2. Майкл Рэй, Сенолитики – проблема или решение?

3. Hickson LJ, Langhi Prata LGP, Bobart SA, Evans TK, Giorgadze N, Hashmi SK, Herrmann SM, Jensen MD, Jia Q, Jordan KL, Kellogg TA, Khosla S, Koerber DM, Lagnado AB, Lawson DK, LeBrasseur NK, Lerman LO, McDonald KM, McKenzie TJ, Passos JF, Pignolo RJ, Pirtskhalava T, Saadiq IM, Schaefer KK, Textor SC, Victorelli SG, Volkman TL, Xue A, Wentworth MA, Wissler Gerdes EO, Zhu Y, Tchkonia T, Kirkland JL. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019 Sep;47:446-456. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.08.069. Epub 2019 Sep 18. PubMed PMID: 31542391.

4. Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, Angelini L, Fuhrmann-Stroissnigg H, Xu M, Ling YY, Melos KI, Pirtskhalava T, Inman CL, McGuckian C, Wade EA, Kato JI, Grassi D, Wentworth M, Burd CE, Arriaga EA, Ladiges WL, Tchkonia T, Kirkland JL, Robbins PD, Niedernhofer LJ. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.09.015. Epub 2018 Sep 29. PubMed PMID: 30279143; PubMed Central PMCID: PMC6197652.

5. Cari Green, Michael Greve, Fisetin Senolytic Therapy