Многообещающий новый подход к потенциальному лечению болезни Альцгеймера – а также вакцинации против нее – был разработан группой ученых из Великобритании и Германии.
И лечение на основе антител, и вакцина на основе белка, разработанная командой, уменьшили симптомы Альцгеймера на мышиных моделях болезни. Исследование опубликовано в Molecular Psychiatry.
Работа является результатом сотрудничества исследователей из Университета Лестера, Медицинского центра Университета Геттингена и благотворительной организации медицинских исследований LifeArc.
Вместо того чтобы сосредотачиваться на амилоидном бета-белке в бляшках в головном мозге, который обычно ассоциируется с болезнью Альцгеймера, антитело и вакцина нацелены на другую растворимую форму белка, которая считается высокотоксичной. Бета-амилоидный белок существует в растворе в виде очень гибких нитевидных молекул, которые могут соединяться вместе, образуя волокна и бляшки. При болезни Альцгеймера большая часть этих нитевидных молекул укорачивается или «усекается», и некоторые учёные теперь считают, что эти формы являются ключом к развитию и прогрессированию болезни.
Профессор Томас Байер из Университетского медицинского центра Геттингена сказал: «В клинических испытаниях ни одно из потенциальных методов лечения, растворяющих амилоидные бляшки в головном мозге, не показало большого успеха с точки зрения уменьшения симптомов болезни Альцгеймера. Некоторые даже показали отрицательные побочные эффекты. Мы выбрали другой подход. Мы идентифицировали антитела у мышей, которые нейтрализуют усечённые формы растворимого бета-амилоида, но не связывается ни с нормальными формами белка, ни с бляшками».
Доктор Прити Бакрания и его коллеги из LifeArc адаптировали эти антитела, чтобы иммунная система человека не распознавала их как чужие и принимала их. Когда исследовательская группа из Лестера изучила, как и где это «гуманизированные» антитела, названные TAP01_04, связывается с усечённой формой бета-амилоида, группа была удивлена. Они увидели, что бета-амилоидный белок свернулся сам по себе, образуя структуру в форме шпильки.
Профессор Марк Карр из Лестерского института структурной и химической биологии при Лестерском университете объяснил: «Эта структура никогда раньше не наблюдалась в бета-амилоиде. Однако открытие такой структуры позволило команде сконструировать эту часть белка, чтобы стабилизировать форму шпильки и таким же образом связываться с антителом. Наша идея заключалась в том, что эта модифицированная форма бета-амилоида потенциально может быть использована в качестве вакцины, чтобы заставить чью-то иммунную систему вырабатывать антитела типа TAP01_04».
Когда группа протестировала сконструированный бета-амилоидный белок на мышах, они обнаружили, что мыши, получившие эту «вакцину», действительно вырабатывали антитела типа TAP01.
Группа Геттингена затем проверила и «гуманизированное» антитело, и сконструированную бета-амилоидную вакцину, названную TAPAS, на двух разных мышиных моделях болезни Альцгеймера. Основываясь на методах визуализации, аналогичных тем, которые используются для диагностики болезни Альцгеймера у людей, они обнаружили, что и антитела, и вакцина помогли восстановить функцию нейронов, увеличить метаболизм глюкозы в головном мозге, восстановить потерю памяти и – хотя они не были непосредственно нацелены на них – уменьшить образование бляшек бета-амилоида.
Доктор Бакрания из LifeArc сказал: «Гуманизированные антитела TAP01_04 и вакцина TAPAS сильно отличаются от предыдущих антител или вакцин против болезни Альцгеймера, которые были протестированы в клинических испытаниях, поскольку они нацелены на иную форму белка. Это делает их действительно многообещающими в качестве потенциального лечения болезни в виде терапевтических антител или вакцины. Результаты очень впечатляющие и свидетельствуют о научном опыте группы. Если лечение окажется успешным, оно может изменить жизнь многих пациентов».
Профессор Марк Карр добавил: «Хотя наука в настоящее время всё ещё на раннем этапе, если бы эти результаты были воспроизведены в клинических испытаниях на людях, они могли бы иметь революционный характер. Это открывает возможность не только лечить болезнь Альцгеймера после обнаружения симптомов, но также вакцинировать против болезни до появления симптомов».
В настоящее время исследователи ищут коммерческого партнёра для проведения клинических испытаний антител и вакцины.
